Метотрексат-Ебеве (Methotrexat-Ebewe)

Описание препарата

Метотрексат-Ебеве — це розчин для внутрішніх, внутрішньовенних, внутрішньом'язових, підшкірних та інтралюмбальних ін'єкцій, який має яскраво-жовтий колір та є прозорим, без сторонніх часток. Основною діючою речовиною є метотрексат, що належить до групи антиметаболітів та протипухлинних препаратів. Вміст метотрексату у 5 мл розчину становить 50 мг.

Класифікація та фармакологічні групи

Код АТХ	L01BA01
Клініко-фармакологічна група	Противоопухолевий препарат, антиметаболіт

Фармако-терапевтичична група

Протипухлинний засіб, цитостатик, антиметаболіт фолатної природи

Фармакологічна дія

Метотрексат — цитостатик, що інгібує дигідрофолатредуктазу, необхідну для відновлення дигідрофоліїсної кислоти у тетрагідрофолійову кислоту, яка бере участь у переносі вуглецевих фрагментів для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних. Це призводить до пригнічення синтезу, репарації ДНК та клітинного митозу, особливо у швидкопроліферуючих тканинах: пухлинних клітинах, кістковому мозку, епітелії слизових оболонок та ембріональних клітинах. Механізм дії при ревматоїдному артриті базується на імуномодулюючому та противовоспалительному ефекті, що полягає у індукції апоптозу активованих Т-лімфоцитів, фібробластів та синовіоцитів, а також у пригніченні синтезу противовоспалювальних цитокінів, зокрема IL-1 та фактору некрозу пухлини альфа, і підвищенні рівня IL-4 і IL-10.

Показання до застосування

• Трофобластичні пухлини (загалом, включаючи хорионепітеліому)
• Острые лейкози, зокрема лімфобластний та мієлобластний варіанти
• Нейролейкемія
• Лімфоми non-Hodgkin, включаючи лімфосаркому
• Рак молочної залози, рак шкіри, рак шийки матки, рак легенів, рак голови та шиї, рак сечового міхура, рак яєчка, рак яєчників, рак статевого члена, ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенна саркома та саркоми м’яких тканин
• Грибовидний мікоз у запущених стадіях
• Тяжкі форми псоріазу та псоріатичний артрит
• Ревматоїдний артрит, ювенільний хронічний артрит
• Дерматоміозит, системна червона волчанка, анкілозуючий спондилоартрит у випадках неефективності стандартної терапії

Спосіб застосування, дози та курси лікування

Метод введення визначається індивідуально залежно від показань, стадії захворювання, віку пацієнта, стану системи кровотворення та обраної терапевтичної схеми. Метотрексат застосовують внутрішньо, внутрішньовенно, внутрішньом’язово, підшкірно та інтралюмбально за призначенням лікаря. Точну дозу та тривалість курсу лікування встановлює лікар, враховуючи клінічний стан та індивідуальні особливості пацієнта.

Лікарські взаємодії

Взаємодія з іншими препаратами може суттєво впливати на ефективність та токсичність метотрексату. Витаміни, що містять фолати або їх похідні, можуть знижувати терапевтичний ефект. Високі дози НПЗП, зокрема ібупрофену, здатні підвищувати концентрацію метотрексату в крові та збільшувати ризик токсичних реакцій. Одночасне застосування з пеницилінами, сульфаніламідами та ко-тримоксазолом може посилити його гематологічну токсичність. Взаємодії з препаратами для підтримки вагітності, цитостатиками, а також алкоголем слід уникати або застосовувати з обережністю під контролем лікаря.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Метотрексат категорично заборонений до застосування під час вагітності через високий ризик тератогенних та ембріотоксичних ефектів. При необхідності лікування у період лактації грудне вигодовування слід припинити, оскільки препарат проникає у грудне молоко та може спричинити небажані наслідки для дитини. Жінки репродуктивного віку мають використовувати ефективні методи контрацепції.

Побічні реакції

З боку системи травлення

• Язвений стоматит, гінгівіт, фарингіт, нудота, блювання, діарея, ентерит, у рідких випадках — панкреатит, цироз, жировий гепатоз, некроз печінки.

З боку кровотворної системи

• Лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз, гемопоетичні порушення.

З боку нервової системи

• Головний біль, сонливість, запаморочення, рідко — судоми, афазія, зміни настрою, парестезії, менінгіт.

З боку шкіри та підшкірних тканин

• Кропив’янка, фотосенсибілізація, зміни пігментації, випадіння волосся, акне, телеангіектазії, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Інші можливі реакції

• М’язова слабкість, артралгії, остеопороз, порушення функції нирок, порушення менструального циклу, зниження лібідо, імпотенція, гепатотоксичність, легеневі ускладнення у вигляді інтерстиціального пневмоніту.

У разі появи будь-яких побічних реакцій або ознак передозування необхідно негайно звернутись до лікаря для корекції терапії.

Протипоказання до застосування

• Гіперчутливість до метотрексату або допоміжних речовин
• Виражена функціональна недостатність нирок або печінки
• Гемопоетична недостатність (гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія)
• Активні інфекційні захворювання, зокрема туберкульоз або ВІЛ-інфекція
• Гострі виразкові ураження слизових оболонок
• Одночасне застосування із високими дозами ацетилсаліцилової кислоти
• Період вагітності та годування груддю

Перед застосуванням необхідна консультація лікаря та проведення відповідних обстежень для визначення стану організму.

Особливі вказівки

• Обов’язковий контроль функції печінки, нирок та кровотворної системи під час лікування
• Не рекомендується застосовувати при активних інфекціях або зниженому імунітеті
• При тривалому застосуванні можливе накопичення токсичних ефектів, тому потрібно регулярно контролювати лабораторні показники
• Можливе виникнення алергічних реакцій — необхідно припинити терапію при появі шкірних висипів або інших ознак гіперчутливості

Застосування при порушеннях функції нирок та печінки

У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки дозування слід коригувати відповідно до ступеня ураження, під суворим лікарським контролем для запобігання розвитку токсичних ускладнень.

Застосування у літніх пацієнтів

У літніх пацієнтів можлива підвищена чутливість до побічних реакцій, особливо з боку печінки та нирок. Необхідно ретельно контролювати функціональний стан органів та коригувати дозу.

Застосування у дітей

Застосування у педіатричній практиці можливе за суворими показаннями та під контролем лікаря, з урахуванням віку та стану дитини.

Коди МКБ (Міжнародна класифікація хвороб)

• C00-C97 — злоякісні новоутворення
• D00-D09 — диспластичні та предракові процеси
• L40 — псоріаз
• M05 — ревматоїдний артрит
• Q82 — вроджені аномалії розвитку

Власник реєстраційного посвідчення

Відповідальність за реєстрацію та контроль якості препарату несе компанія-власник реєстраційного посвідчення.