Медичний препарат: Метотрексат-Ебеве

Форма випуску та опис

Концентрат для приготування розчину для інфузій, світло-жовтого кольору, прозорий, без сторонніх частинок. Вміст у 50 мл - 5000 мг метотрексату. Вспомогальні речовини включають натрію гідроксид (880.9 мг) та воду для ін’єкцій (46469.1 мг). Упакований у скляні флакони безбарвного кольору, по одному у картонну упаковку.

Код АТХ та фармакологічні групи

• Код АТХ: L01BA01
• Клініко-фармакологічна група: Противоопухлинний препарат
• Фармако-терапевтична група: Антиметаболіт, протипухлинний засіб

Діюча речовина та фармакологічна дія

Метотрексат є цитостатичним антиметаболітом, що належить до групи аналогів фолєвої кислоти. Вони інгібують дигідрофолатредуктазу — фермент, який відповідає за відновлення дигідрофолієвої кислоти у тетрагідрофолієву кислоту, що є переносчиком вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних. Це призводить до пригнічення синтезу, репарації ДНК та клітинного мітозу (на стадії S-фази). Особливо чутливі до дії препарату тканини з високою проліферацією клітин: пухлинна тканина, кістковий мозок, епітеліальні клітини слизових оболонок, ембріональні клітини.

Механізм дії при ревматоїдному артриті пов’язаний з імуномодулюючим та протизапальним ефектом, що проявляється індукцією апоптозу швидкопроліфікувальних клітин (активованих Т-лімфоцитів, фібробластів, синовіоцитів), інгібуванням синтезу протизапальних цитокінів (IL-1, фактору некрозу пухлини альфа) та посиленням синтезу протизапальних цитокінів IL-4, IL-10. Це сприяє зменшенню симптомів запалення: болю, набряків, обмеження рухливості.

При псоріазі препарат стимулює прискорений ріст кератиноцитів у псориатичних бляшках, що використовується для зменшення проявів захворювання.

Показання до застосування

• Трофобластичні пухлини
• Острий лейкоз (лімфобластний, мієлобластний)
• Нейролейкемія
• Лімфоми неходжкінські (включаючи лімфосаркому)
• Рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак легень
• Рак шкіри, шийки матки, вульви, стравоходу, сечового міхура, яєчка, яєчників, статевого члена
• Ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенна саркома та саркома м’яких тканин
• Грибовидний мікоз (на пізніх стадіях)
• Тяжкі форми псоріазу, псориатичний артрит, ревматоїдний артрит, ювенільний хронічний артрит, дерматоміозит, системна червона вовчанка, анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії)

Спосіб застосування, курс і дозування

Метотрексат застосовують внутрішньо, внутрішньовенно, внутрішньом’язово, підшкірно або інтралюмбально. Режим і дози визначають індивідуально, залежно від показань, стадії захворювання, віку пацієнта, стану системи кровотворення та схеми лікування. Необхідно строго дотримуватись інструкцій щодо застосування для кожної лікарської форми та способу введення. Тривалість курсу та дози визначають лікарем, з урахуванням клінічної ситуації та лабораторних показників.

Лекарські взаємодії

При одночасному застосуванні з вітамінами, що містять фолєву кислоту або її похідні, можливо зниження ефективності метотрексату. Високі дози НПВС здатні збільшити концентрацію препарату у плазмі та продовжити його T1/2, що підвищує ризик токсичних ефектів. Одночасне застосування з пеницилінами може посилити токсичність. Сульфаніламіди, ко-тримоксазол, а також інші ліки, що впливають на кровотворення або метаболізм, можуть підвищувати ризик побічних реакцій. Важливо враховувати особливості застосування, особливо у пацієнтів, що приймають інші лікарські засоби.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Метотрексат категорично заборонений до застосування під час вагітності через його тератогенні та ембріотоксичні властивості. У разі необхідності лікування в період лактації рекомендується припинити годування груддю. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні контрацептиви під час лікування та протягом визначеного періоду після його завершення.

Побічні реакції

З боку шлунково-кишкового тракту: язвений стоматит, нудота, блювота, діарея, болі в животі, гінгівіт, ентерит, мелене. Можуть виникати ураження печінки: стеатоз, цироз, жировий гепатоз, перипортальний фіброз.

З боку системи крові: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз. У разі важкої кровотечі — необхідна негайна медична допомога.

З боку нервової системи: головний біль, сонливість, запаморочення, у рідких випадках — судоми, порушення мови, афазія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: алергічні реакції, висипання, фотосенсибілізація, зміни пігментації, випадіння волосся, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку серцево-судинної системи: васкуліт, перикардит, зниження АТ, тромбоемболії.

З боку дихальної системи: інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легень, задишка, кашель.

З боку печінки: підвищення активності ферментів, гепатит, цироз, печінкова недостатність.

Інші реакції: порушення функцій нирок, порушення репродуктивної функції, алергічні реакції, зниження імунітету.

Протипоказання до застосування

• Підвищена чутливість до метотрексату або допоміжних компонентів
• Виражена ниркова недостатність
• Виражена печінкова недостатність
• Зловживання алкоголем
• Нарушення кровотворної системи (гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія)
• Імунодефіцитні стани
• Тяжкі інфекційні захворювання (туберкульоз, ВІЛ)
• Вакцинація живими вакцинами
• Язви ротової порожнини та ЖКТ у активній фазі
• Одночасне застосування з високими дозами ацетилсаліцилової кислоти
• Гестація та лактація

Особливі вказівки та застереження

Перед початком терапії необхідно провести повне обстеження пацієнта, включаючи функцію нирок, печінки, кровотворної системи. Під час лікування слід регулярно контролювати клінічний стан, лабораторні показники крові, печінки та нирок. Необхідно уникати застосування алкоголю та гепатотоксичних препаратів. Важливо дотримуватись рекомендованих доз та режимів лікування для запобігання токсичних ускладнень.

Застосування при порушеннях функцій нирок та печінки

При порушеннях функції нирок та печінки дози метотрексату зменшують, а інтервали між застосуваннями подовжують. Вимагається постійний контроль функціональних показників для корекції терапії.

Застосування у літніх та дітей

У літніх пацієнтів підвищується ризик токсичних реакцій, тому необхідний ретельний контроль. У дітей застосування можливе за суворими показаннями та під наглядом фахівця, з урахуванням особливостей дозування та режиму лікування.

Класифікація за МКБ

• Згідно з МКБ, показання включають різні онкологічні та ревматологічні захворювання, що обумовлює широкий спектр застосування препарату.

Власник реєстраційного посвідчення

Виробник: ТОВ «Медфармація»