Метотрексат (Metoject)

Форма випуску

• Розчин для підшкірного введення: 10 мг/0,2 мл у шприцах по 1 шт., у блістерах (1 шт.), у картонних упаковках.

Опис препарату

Раствор для ін’єкцій від прозорого до світло-коричневого кольору, що має однорідну структуру та характерний запах. Вміст у 1 мл розчину становить 54,84 мг динатрію метотрексату, що відповідає 50 мг активної речовини. Допоміжні компоненти включають натрію хлорид (4 мг), натрію гідроксид для регулювання pH до 8,5–8,9, та очищену воду.

Код АТХ

L01BA01 — Метотрексат

Клініко-фармакологічні групи

• Протипухлинні препарати
• Антиметаболіти

Діюча речовина

Метотрексат

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб, антиметаболіт

Фармакологічна дія

Метотрексат — цитостатичний препарат групи антиметаболітів, аналог фолиевої кислоти. Інгібує дигідрофолатредуктазу — фермент, що бере участь у відновленні дигідрофолатової кислоти у тетрагідрофолатну кислоту, необхідну для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних. Це призводить до пригнічення синтезу та репарації ДНК, а також до зупинки клітинного митозу на стадії S-фази. Особливо чутливі до дії препарату тканини з високою проліферацією: пухлинна тканина, костномозкова тканина, епітеліальні клітини слизових оболонок та ембріональні клітини.

При ревматоїдному артриті механізм дії обумовлений імуномодулюючим та протизапальним ефектом — індукцією апоптозу активованих Т-лімфоцитів, фібробластів, синовіоцитів, а також гальмуванням синтезу протизапальних цитокінів (ІЛ-1, фактору некрозу пухлини альфа) і стимулюванням синтезу протизапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-10). Це сприяє зниженню симптомів запалення, таких як біль, набряк та скутість.

У лікуванні псоріазу препарат сприяє зменшенню швидкості росту кератиноцитів у псоратичних бляшках, що дозволяє зменшити прояви захворювання.

Показання до застосування

• Трофобластичні пухлини (медуллобластома, хорионкарцинома)
• Гострі лейкемії (лімфобластний та мієлобластний варіанти)
• Нейролейкемія
• Некоджкінські лімфоми, включаючи лімфосаркому
• Рак молочної залози
• Плоскоклітинний рак голови і шиї
• Рак легень
• Рак шкіри, шийки матки, вульви
• Рак стравоходу, сечового міхура, яєчка, яєчників, статевого члена
• Ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенна саркома та саркома м’яких тканин
• Грибовидний мікоз (на запущених стадіях)
• Тяжкі форми псоріазу, псоріатичний артрит
• Ревматоїдний артрит, ювенільний хронічний артрит
• Дерматоміозит, системна червона вовчанка
• Анкілозуючий спондиліт (при неефективності стандартної терапії)

Спосіб застосування, курс та доза

Метотрексат застосовують внутрішньо, а також вводять парентерально (в/в, в/м, п/к, інтралюмбально). Точні дози та схеми залежать від виду захворювання, стадії, віку пацієнта, стану системи кровотворення та обраної форми препарату. Дозування встановлюється лікарем індивідуально.

Для онкологічних захворювань — застосовують у високих дозах за схемами, що передбачають періодичне контролювання рівня концентрації препарату в крові та функцій органів.

Для лікування ревматоїдного артриту — початкові дози зазвичай становлять 7,5–15 мг один раз на тиждень, з поступовим збільшенням або зменшенням залежно від клінічного ефекту та переносимості.

Лікарське взаємодія

Метотрексат може взаємодіяти з численними препаратами:

• Вітаміни з фолієвою кислотою — зменшують ефективність метотрексату
• НПЗП — підвищують концентрацію у крові, збільшують токсичність
• Пеніциліни — можливе посилення токсичних ефектів
• Ко-тримоксазол — підвищення ризику кровотеч та мієлосупресії
• Азотзакис — розвиток важкої мієлосупресії
• Колестирамін — знижує рівень препарату через зв’язування в кишечнику
• Цисплатин — підвищує нефротоксичність

Важливо повідомляти лікаря про всі прийняті препарати для уникнення небажаних реакцій.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Метотрексат категорично заборонений до застосування під час вагітності через високий ризик тератогенних ефектів. При необхідності терапії слід припинити годування груддю, оскільки препарат проникає у молоко і може викликати у немовлят серйозні ускладнення.

Побічна дія

З боку травної системи: можлива появи виразкового стоматиту, нудоти, блювоти, діареї, гепатотоксичності, цирозу або жирової дистрофії печінки при тривалому застосуванні.

З боку кровотворної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія.

З боку нервової системи: головний біль, сонливість, запаморочення, у важких випадках — судоми, порушення свідомості.

З боку шкіри: алергічні реакції, фотосенсибілізація, висипи, екземи, випадання волосся.

З боку імунної системи: анафілактичні реакції, синдром Стивенса-Джонсона, васкуліт.

З боку дихальної системи: інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм.

З боку репродуктивної системи: порушення функції яєчників та сперматогенезу, безпліддя.

Протипоказання

• Гіперчутливість до метотрексату
• Висока ступінь порушення функцій нирок та печінки
• Геморагічні та інфекційні захворювання
• Вагітність та годування груддю
• Язви слизових оболонок у активній фазі
• Тяжкі порушення системи кровотворення
• Підвищена чутливість до компонентів препарату

Особливі вказівки

Перед початком терапії необхідно пройти обстеження функцій печінки, нирок, крові. Регулярно слід контролювати рівень крові, функціональні показники печінки та нирок. При перших ознаках токсичності лікування слід припинити та провести відповідне лікування.

Застосування при порушеннях функцій нирок та печінки

При порушеннях функцій нирок або печінки дозування та частота застосування повинні бути зменшені. Необхідний регулярний моніторинг цих функцій для запобігання токсичних ускладнень.

Застосування у літніх пацієнтів та дітей

У літніх пацієнтів слід враховувати ризик порушень функцій печінки та нирок, проводити регулярний контроль. У дітей застосування можливе тільки за строгими показаннями та під наглядом лікаря.

Коди МКБ (Міжнародна класифікація хвороб)

• Коди, що відповідатимуть показанням: C00-D49 (злоякісні новоутворення), L40-L45 (захворювання шкіри), M05-M06 (ревматоїдний артрит), та інші відповідно до нозології.

Власник реєстраційного посвідчення

ТОВ «Медика»

Виробник

Виробник: (назва компанії-виробника)

Зареєстроване торгове ім’я

Метотрексат (Metoject)