Мабтера® (Mabthera®) — концентрат для приготування розчину для внутрішніх інфузій

Мабтера® є високотехнологічним лікарським засобом, що належить до групи моноклональних антитіл та застосовується в онкології та ревматології для лікування різноманітних захворювань, зокрема неходжкінських лімфом, хронічного лімфолейкозу, ревматоїдного артриту та гранулематозів. Основною активною речовиною препарату є ритуксимаб.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорого або слабко опалесцентного, безбарвного або світло-жовтого розчину:

• 100 мг/10 мл — у флаконах по 2 шт.
• 500 мг/50 мл — у флаконах по 1 шт.

Вспомогальні речовини: цитрат натрію дигідрат, полісорбат 80, натрію хлорид, хлористоводнева кислота або натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Фармако-терапевтична група

Препарат належить до групи протипухлинних препаратів та є моноклональним антитілом, що специфічно зв’язується з трансмембранним антигеном CD20 на В-лімфоцитах.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці, захищеному від світла, при температурі від 2°C до 8°C. Не використовувати після закінчення строку придатності, вказаного на упаковці.

Термін придатності

2 роки 6 місяців. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Фармакологічна дія

Мабтера® — це химерне моноклональне антитіло, що зв’язується з антигеном CD20, розташованим на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах. Відсутній на стовбурових клітинах кровотворення, проте експресується більш ніж у 95% випадків В-клітинних неходжкінських лімфом. Після зв’язування з CD20, антитіло активує імунологічні реакції, що сприяють лізису В-клітин через механізми комплемент-залежної цитотоксичності, антитіл-залежної клітинної цитотоксичності та індукції апоптозу.

Препарат підвищує чутливість В-клітинних ліній до цитотоксичних препаратів та сприяє зниженню їх кількості у периферійній крові, зокрема у хворих із гематологічними злоякісними захворюваннями та ревматоїдним артритом.

Показання до застосування

• Неходжкінська лімфома:
  • рецидивуюча або хіміоустойчива В-клітинна, CD20-позитивна неходжкінська лімфома низької степені злоякісності або фолікулярна;
  • фолікулярна лімфома стадій III–IV у комбінації з хіміотерапією у раніше не лікуваних пацієнтів;
  • фолікулярна лімфома як підтримуюча терапія після індукційної відповіді;
  • CD20-позитивна дифузна В-клітинна крупноклітинна неходжкінська лімфома у комбінації з хіміотерапією по схемі CHOP.
• Хронічний лімфолейкоз:
  • у комбінації з хіміотерапією у пацієнтів без попереднього лікування;
  • рецидивуючий або хіміоустойчий — у комбінації з хіміотерапією.
• Ревматоїдний артрит:
  • середньотяжкий і тяжкий активний ревматоїдний артрит у дорослих при неефективності або непереносимості попередніх режимів терапії, включно з інгібіторами ФНОα.
• Гранулематоз з полиангиитом та мікроскопічним поліангітом:
  • активна форма у комбінації з глюкокортикостероїдами.

Спосіб застосування, курс і дозування

Приготування розчину

Розчин готують у стерильних умовах, розводячи концентрат до концентрації 1–4 мг/мл у 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози. Готовий розчин слід використовувати негайно, оскільки препарат не містить консервантів. Можлива фізична і хімічна стабільність розчину до 12 годин при кімнатній температурі або до 24 годин — при температурі від 2°C до 8°C.

Введення препарату

Мабтера® вводиться внутрішньовенно крапельно через окремий катетер. Не можна вводити препарат швидко струменем або болюсно. Початкова швидкість інфузії — 50 мг/година з поступовим її збільшенням на 50 мг/30 хвилин до максимальної швидкості 400 мг/година. Наступні інфузії починають з швидкості 100 мг/година з аналогічним поступовим підвищенням до 400 мг/година.

Рекомендувані режими дозування

• Неходжкінська лімфома низької злоякісності і фолікулярна:
  • Монотерапія: 375 мг/м² один раз на тиждень протягом 4 тижнів;
  • У комбінації з хіміотерапією:
    • з схема R-CHOP: 375 мг/м² у перший день кожного циклу (8 циклів);
    • з схемою R-CVP, R-MCP, R-CHVP-Interferon — по аналогії з протоколами.
  • Підтримуюча терапія: 375 мг/м² кожні 2 місяці, не більше 2 років (12 інфузій).
  • При рецидиві: 375 мг/м² один раз на тиждень протягом 4 тижнів.
• Диффузна В-крупноклітинна неходжкінська лімфома:
  • З схемою CHOP: 375 мг/м² у перший день кожного циклу (8 циклів) після введення глюкокортикостероїдів.
• Хронічний лімфолейкоз:
  • Перший курс: 375 мг/м² у перший день; наступні — 500 мг/м² у перший день кожного циклу (загалом 6 циклів).
  • Зменшення ризику синдрома лізису — профілактичне забезпечення гідратації та застосування урикостатиків за 48 годин до початку терапії.
• Ревматоїдний артрит:
  • Первинний курс: 1000 мг у в/в крапельному введенні кожні 2 тижні, 2 інфузії;
  • Повторне застосування — за необхідністю через 24 тижні після попереднього курсу.
• Гранулематоз з полиангиитом і мікроскопічним поліангіїтом:
  • Профілактика пневмоцистної пневмонії з застосуванням глюкокортикостероїдів (метилпреднізолон — 1000 мг внутрішньовенно за 1–3 дні до або в день першої інфузії);
  • Основна терапія: 375 мг/м² один раз на тиждень протягом 4 тижнів.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до ритуксимабу або інших компонентів препарату;
• Вагітність і період годування груддю;
• Дитячий вік (через недостатню дослідженість безпеки та ефективності).

Побічні дії

Найчастіше спостерігаються інфекційні та алергічні реакції. Залежно від системи органів, побічні ефекти класифікуються за частотою:

• Дуже часто (≥10%): бактеріальні і вірусні інфекції, реакції під час інфузії;
• Часто (≥1%-<10%): інфекції, реакції гіперчутливості, грипоподібний синдром, лихоманка, висипання, нудота, блювання;
• Нечасто (≥0.1%-<1%): лейкопенія, тромбоцитопенія, зміни з боку серцево-судинної системи.

Реакції під час інфузії можуть включати озноб, підвищення температури, гіпотензію, диспное, свербіж, висипання.

Особливі вказівки

Перед застосуванням необхідна профілактика реакцій, зокрема премедикація глюкокортикостероїдами та антигістамінними засобами. У пацієнтів з високим ризиком розвитку інфекцій рекомендується ретельне спостереження. Враховуйте можливість розвитку цитокінового вивільнення, особливо під час перших інфузій.

Умови реалізації

Препарат віднесений до рецептурних лікарських засобів та застосовується під контролем лікаря у спеціалізованих закладах.

Застосування у літніх пацієнтів

Корекція дози не потрібна. Однак слід враховувати підвищений ризик інфекційних ускладнень.

Застосування у дітей

Безпека та ефективність у педіатричній практиці не визначені; застосування не рекомендується.

Нозологія (код МКБ) та показання

Виробник

Виробник — відповідна компанія, що сертифікована для випуску цього препарату.