Інструкція щодо застосування препарату Ленвима®

Форма випуску

Ленвима® виробляється у вигляді капсул для перорального застосування. Доступні дві дозування:

• Капсули по 4 мг – по 30 штук у пачці.
• Капсули по 10 мг – по 30 штук у пачці.

Капсули мають червоно-оранжеву кришечку та жовтий корпус з нанесеними чорними маркуваннями: на кришечці — знак "Є", на корпусі — "LENV 10 mg". Вміст капсул — гранули білого або майже білого кольору.

Опис

Фармакологічна дія

Ленватиніба — мультикиназний інгібітор, який має антиангінальну активність та пряме пригнічення росту пухлини в експериментальних моделях. Механізм дії полягає у вибірковій інгібіції рецепторів тирозинкиназ, зокрема VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) та VEGFR3 (FLT4), що відповідають за ангіогенез. Крім того, препарат пригнічує інші рецептори тирозинкиназ, включаючи FGFR1-4, PDGFRα, KIT та RET, що беруть участь у проангиогенних та онкогенних механізмах. Це сприяє зниженню утворення нових судин, необхідних для росту та поширення пухлини, а також безпосередньому пригненню клітинного росту пухлинних клітин.

Також доведена здатність ленватиніба у комбінації з еверолімусом підсилювати антиангиогенний та протипухлинний ефект. Важливо враховувати, що розвиток артеріальної гіпертензії та протеїнурії під час лікування може бути пов’язаний із інгібуванням VEGFR2 та VEGFR1 відповідно.

Механізм впливу на гіпотиреоз повністю не з’ясований, однак спостерігається, що препарат викликає зниження функціональної активності щитоподібної залози у деяких випадках.

Клінічна ефективність

Ефективність Ленвими® була підтверджена у клінічних дослідженнях:

• Лікування дифференційованого раку щитоподібної залози, що рецидивує або не відповідає на радіоактивний йод: багатоцентрове рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з участю 392 пацієнтів показало збільшення виживаності без прогресування (ВБП), частоти відповіді та загальної виживаності.
• Лікування поширеного або метастатичного нирково-клітинного раку: у дослідженні з 153 пацієнтами застосовувалась монотерапія або комбінація з еверолімусом, що підтвердило збільшення ВБП, загальної виживаності та частоти об’єктивних відповідей.

Показання до застосування

• Лікування прогресуючого місцево-розповсюдженого або метастатичного диференційованого раку щитоподібної залози (папілярного, фолікулярного, клітин Гюртле), що є резистентним до радіоактивного йоду.
• Комбінована терапія з еверолімусом для лікування пацієнтів із поширеним або метастатичним нирково-клітинним раком після одного попереднього курсу таргетної терапії інгібіторами рецепторів фактора росту ендотелію судин.

Спосіб застосування, курс і дози

Препарат слід приймати внутрішньо раз на добу, приблизно в один і той самий час, незалежно від прийому їжі. Капсулу потрібно проглотити цілою, запивши водою або розчинити у невеликій кількості води чи яблучного соку.

Розчинення капсули у рідині:

• У невеликий стакан наливають близько 1 столової ложки води або яблучного соку.
• Укладають цілу капсулу (не розбивати), залишають у рідині на 10 хвилин.
• Після цього обережно перемішують протягом 3 хвилин і випивають отриманий розчин.
• У залишок у стакані додають ще приблизно стільки ж рідини, прополіскують та допивають.

У разі застосування у комбінації з еверолімусом, обидва препарати приймають одночасно. Перед початком терапії обов’язково ознайомитись з інструкцією по застосуванню еверолімусу.

Рекомендувана початкова доза:

Дозу при необхідності коригують залежно від токсичності (див. розділ «Корекція дози»). При пропуску дози більш ніж на 12 годин її слід пропустити, наступну — прийняти у звичайний час. Терапія триває до наявності клінічної користі або виникнення непереносимих побічних реакцій.

Корекція дози

Для зменшення токсичних реакцій можливе тимчасове припинення терапії, зниження дози або повне припинення застосування. Тяжкі або небезпечні для життя реакції (3-4 ступінь за CTCAE) вимагають негайної припинення лікування. При менш тяжких реакціях рекомендується зменшити дозу згідно з таблицею нижче:

Дальше зменшення дози можливо залежно від переносимості. При тяжких реакціях — лікування слід припинити.

Застосування у особливих групах пацієнтів

Пацієнти віком старше 75 років

Корекція дози не потрібна, однак слід враховувати індивідуальні особливості переносимості.

Пацієнти з порушеннями функцій печінки

У пацієнтів із легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. При важкій недостатності (клас C за шкалою Чайлд-Пью) рекомендується починати з 14 мг.

Пацієнти з порушеннями функцій нирок

У пацієнтів із легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. При важкій недостатності рекомендована доза — 14 мг.

Діти

Застосування у дітей до 2 років протипоказане через ризик порушення росту та розвитку внутрішніх органів. Безпека та ефективність у дітей від 2 до 18 років не встановлені.

Передозування

Максимальна клінічно випробувана доза — 32 мг/добу. При передозуванні можливі прояви — артеріальна гіпертензія, діарея, нудота, слабкість, стоматит, протеїнурія, головний біль. Не існує специфічного антидоту. При підозрі на передозування необхідно припинити прийом та проводити підтримуючу терапію.

Лікарські взаємодії

Препарат може індукувати CYP3A4 та глікопротеїн P. Це потенційно може знижувати ефективність одночасно застосовуваних препаратів. Для субстратів із вузьким терапевтичним індексом (наприклад, астемізол, цизаприд) потрібно застосовувати з обережністю.

Щодо пероральної контрацепції — не відомо, чи знижує ленватиніба її ефективність, тому рекомендується додаткове використання бар’єрних методів.

Застосування під час вагітності і годування груддю

Застосування Ленвими® під час вагітності категорично протипоказане. Відомий ризик тератогенних ефектів. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції.

Годування груддю слід припинити під час лікування і протягом визначеного періоду після завершення терапії для уникнення потенційної шкоди немовляті.

Протипоказання

• Гіперчутливість до компонентів препарату
• Вагітність
• Годування груддю
• Дитячий вік до 2 років
• Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлд-Пью)

Особливі зауваження

• Перед початком лікування необхідно провести моніторинг артеріального тиску, функції нирок та печінки.
• Під час терапії слід регулярно контролювати рівень електролітів, функцію печінки та аналізи крові.
• У разі розвитку артеріальної гіпертензії або протеїнурії — коригувати терапію згідно з рекомендаціями.
• Лікування слід проводити під контролем досвідченого онколога.

Клінічні рекомендації

Застосування у пацієнтів з порушеннями функцій органів необхідно здійснювати з обережністю, із регулярним контролем стану здоров’я. У разі погіршення стану — лікування слід припинити або зменшити дозу згідно з інструкцією.