Інструкція з застосування лікарського засобу Ксалкори® (Xalkori)

Форма випуску

Капсули тверді желатинові, розмір №0, з пластиковою кришечкою та корпусом рожевого кольору, з нанесенням чорного кольору: на кришечці — «Pfizer», на корпусі — «CRZ250». Вміст капсул — білий або злегка жовтуватий порошок.

Доступні дозування:

• 200 мг: по 10 або 60 капсул у блістері
• 250 мг: по 10 або 60 капсул у блістері

Опис

Капсули мають желатинову оболонку, що містить допоміжні речовини, включаючи кремнію діоксид колоїдний, мікрокристалічну целюлозу, кальцію фосфат, карбоксиметилкрахмал натрію, магнію стеарат. Оболонка капсул виготовлена з желатину, титану діоксиду та червоних залізних оксидів. Надпис на капсулі виконується чорним чорнилом на основі шеллаку, етанолу, ізопропанолу, бутанолу, пропіленгліколю та залізних оксидів.

Код АТХ

L01XE16 — кризотиніб

Клініко-фармакологічні групи

Противоопухолевий препарат, інгібітор протеїнтирозинкинази.

Діюча речовина

Кризотиніб

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

3 роки.

Фармакологічна дія

Кризотиніб — селективний низькомолекулярний інгібітор рецепторів тирозинкинази (RTK), зокрема кинази анапластичної лімфоми (ALK) та її онкогенних варіантів (продуктів злиття ALK і мутацій). Також він є інгібітором рецепторів фактора росту гепатоцитів (HGFR, c-Met), представників сімейства RTK. Препарат пригнічує активність ALK і c-Met залежно від концентрації, блокуючи фосфорилювання та модуляцію киназозалежних фенотипів у клітинних дослідженнях. Це сприяє індукції апоптозу в пухлинних клітинах, що експресують продукти злиття ALK або мають ампліфікацію ALK або MET. Противоопухлинна дія кризотинібу дозозалежна і залежить від ступеня інгібування фосфорилювання продуктів злиття ALK у пухлинах in vivo.

Показання до застосування

• Розповсюджений немелкоклітинний рак легень (НМРЛ), експресуючий киназу ALK.

Спосіб застосування, курс і доза

Приймати всередину незалежно від прийому їжі. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Рекомендувана доза: 250 мг двічі на день.

Лікування слід проводити тривало, до досягнення позитивного терапевтичного ефекту. У разі пропуску дози, її потрібно прийняти одразу, як тільки пацієнт згадав, за умови, що до наступного прийому залишилось ≥6 годин. Якщо менше — пропускають дозу і не подвоюють наступну.

Індивідуальне коригування дози можливе залежно від переносимості:

• За необхідності зменшити дозу до 200 мг двічі на день.
• При подальших ускладненнях — до 250 мг один раз на день.

Передозування

У разі передозування проводиться підтримувальна терапія. Специфічний антидот не відомий.

Лікарські взаємодії

Кризотиніб інгібує ізоферменти CYP2B6 і CYP3A4/5, тому можливо підвищення концентрації препаратів, метаболізованих цими ферментами. Не рекомендується застосовувати одночасно з потужними інгібіторами CYP3A (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) та індукторами CYP3A (наприклад, рифампіцин). Грейпфрут та грейпфрутовий сік також можуть підвищувати рівень кризотинібу в плазмі.

При застосуванні з препаратами, що метаболізуються за допомогою CYP3A, можливо необхідно зменшити їх дозу. Аналогічно, з препаратами, що мають вузький терапевтичний діапазон, потрібно дотримуватися обережності.

Особливі застереження

• Показання для визначення експресії ALK: Перед початком терапії необхідно підтвердити експресію ALK у пухлині за допомогою відповідних лабораторних досліджень.
• Нежелані реакції: Можуть виникнути побічні ефекти, включаючи гематологічні та негематологічні токсичності, у тому числі пневмоніт, порушення функції печінки, серцево-судинні порушення.
• Корекція дози: У разі розвитку токсичних реакцій слід тимчасово припинити або зменшити дозу відповідно до рекомендацій.
• Період вагітності та годування: застосування можливе тільки за строгими показаннями, враховуючи потенційний ризик для плода та немовляти.

Застосування при порушеннях функції нирок

Пацієнтам із легкою та середньою нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. При тяжкій недостатності (КК <30 мл/хв) рекомендується зменшити дозу до 250 мг один раз на день.

Застосування при порушеннях функції печінки

Застосування у пацієнтів із підвищенням активності АСТ або АЛТ більше ніж у 2.5 рази від норми, або з підвищенням рівня білірубіну у понад 1.5 рази, слід проводити з обережністю.

Умови реалізації

Препарат доступний за рецептом. Важливо дотримуватись рекомендованої дози та режиму лікування під контролем лікаря.

Застосування у літніх пацієнтів

Корекція дози не потрібна, оскільки у літніх пацієнтів переносимість зазвичай не відрізняється.

Застосування у дітей

Безпека та ефективність у пацієнтів до 18 років не досліджені.

Протипоказання

• Гіперчутливість до кризотинібу або інших компонентів препарату.
• Періоди вагітності та годування груддю (за відсутності підтверджених даних).

Побічні дії

• Гематологічні: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
• Негематологічні: нудота, блювання, діарея, висип, ураження печінки, пневмоніт, порушення серцевого ритму.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активної речовини або допоміжних компонентів.
• Вагітність та годування груддю.

Особливі вказівки

Перед початком терапії необхідно провести лабораторне обстеження функцій печінки та нирок. Регулярно контролювати стан пацієнта під час лікування для виявлення можливих побічних реакцій.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Застосування можливе тільки за життєвими показаннями. Тваринні дослідження показали потенційний ризик для плода. Годування груддю слід припинити під час терапії.

Особливі зауваження

Рекомендується дотримуватися рекомендацій лікаря щодо тривалості лікування та контролю стану пацієнта.