Інструкція з медичного застосування препарату Гіотриф

Форма випуску

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, синього кольору, овальні, двогранні, з гравіровкою символу компанії "Берінгер Інгельхайм" на одній стороні та кодом "Т50" на іншій. У поперечному розрізі ядро майже білого кольору.

• 50 мг афатинібу дималеату (еквівалентно 50 мг активної речовини)
• Вспомогальні речовини: лактозы моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, колоїдний діоксид кремнію безводний, кросповідон, магнію стеарат.
• Оболонка: гипромеллоза 2910, макрогол 400, титан діоксид (E171), тальк, полісорбат 80, індигокармин лак алюмієвий.

Упаковка: 30 таблеток у полімірних флаконах або картонних пачках.

Код АТХ

L01XE13 — Афатинібу.

Клініко-фармакологічні групи

• Протипухлинний препарат
• Інгибитор протеїнтирозинкинази

Фармако-терапевтична група: противоопухолевий засіб, інгібітор тирозинкинази.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці, у щільно закритій упаковці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Фармакологічна дія

Афатинібу — потужний, селективний та необоротний блокатор протеїнтирозинкиназ рецепторів сімейства ErbB (рецептори епідермального фактора росту). Він ковалентно зв’язується та необоротно інгібує передачу сигналів від усіх гомо- та гетеродимерів, утворених сімейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 і ErbB4). Передача іскаженої сигналізації від ErbB, викликаної, наприклад, мутаціями або ампліфікацією EGFR, ампліфікацією або мутаціями HER2 і/або надмірною експресією лігандів ErbB, сприяє розвитку злоякісного фенотипу. Афатинібу ефективно блокує рецептори ErbB у доклінічних моделях пухлин, що виникають внаслідок порушень регуляції системи ErbB, що призводить до гальмування росту пухлини або її регресу.

Показання

• Як монотерапія: при місцево-розповсюдженому або метастатичному не-мелкоклітинному раку легень (НМРЛ) з мутацією рецептора епідермального фактора росту (EGFR);
• при місцево-розповсюдженому або метастатичному плоскоклітинному НМРЛ у пацієнтів, що прогресували після хіміотерапії з препаратами платини.

Спосіб застосування, курс і дозування

Препарат приймати внутрішньо, натще, не менше ніж за 1 годину до або через 3 години після їжі. Таблетки ковтати ціло, запиваючи водою.

• Пацієнтам з НМРЛ і мутацією EGFR, які раніше не отримували терапію інгібіторами EGFR: рекомендована доза — 40 мг один раз на добу.
• Пацієнтам з НМРЛ і мутацією EGFR, які раніше отримували терапію інгібіторами EGFR: рекомендована доза — 50 мг один раз на добу.
• Пацієнтам з плоскоклітинним НМРЛ, що раніше отримували хіміотерапію на основі платины: рекомендована доза — 40 мг один раз на добу.

Лікування триває до прогресування захворювання або розвитку непереносимих побічних реакцій.

У разі переносимості дози 40 мг/добу у перший цикл лікування, дозу можна збільшити до 50 мг/добу, якщо не виникає побічних реакцій ступеня ≥2 за класифікацією CTCAE.

Передозування

Симптоми: при застосуванні високих доз (160 мг/добу протягом 3 днів) можливі дерматологічні реакції, гастроінтестинальні розлади. Лікування: симптоматичне, проведення промивання шлунка або індукція блювання за показаннями, специфічного антидоту немає.

Ліки та взаємодія

Афатинібу — субстрат і інгібітор P-глікопротеїну. Одночасне застосування сильних інгібіторів чи індукторів P-глікопротеїну може змінювати концентрацію афатинібу. Застосування з сильними інгібіторами (рітонавір, циклоспорин, кетоконазол тощо) слід проводити з обережністю. Взаємодія з ізоферментами CYP малоймовірна, оскільки метаболізм афатинібу відбувається переважно за допомогою ферменту CYP3A4 та UDP-глюкуронозилтрансферази 1A1.

Вагітність і годування груддю

Дослідження у вагітних жінок не проводилися; потенційний ризик для плода невідомий. У разі вагітності або планування вагітності рекомендується уникати застосування препарату. У доклінічних дослідженнях афатинібу не виявлено тератогенного ефекту, проте застосування у високих дозах може впливати на репродуктивну функцію. Годування груддю слід припинити під час лікування через можливу проникність афатинібу у грудне молоко.

Побічні реакції

Частота побічних реакцій:

• дуже часто (≥1/10): кровотечі з носа, висип, діарея, нудота, блювання, стоматит, підвищення активності печінкових ферментів, сухість очей, кашель, одышка, кровотечі, зниження апетиту.
• часто (≥1/100; <1/10): кон’юнктивіт, дерматит, панкреатит, гепатотоксичність, утомлюваність, головний біль, спазми м’язів.
• нечасто (≥1/1000; <1/100): кератит, перфорація кишечнику, синдром Стивенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, інтерстиціальна пневмонія.

Побічні реакції, що спостерігалися у постреєстраційному досвіді, також включають випадки серцевої недостатності.

Протипоказання

Тяжкі порушення функції печінки (клас C за шкалою Чайлд-П’ю). Також не рекомендується застосовувати при підвищеній чутливості до компонентів препарату.