Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій по 1,5 г, 1 шт. у флаконі; або по 1 г у флаконі; або по 200 мг у флаконі. В упаковці – по одному флакону. Виготовляє: виробник.

Опис

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій має білий або майже білий колір. Вміст флакону:

Об’єм флакону: 1 шт.

Коди АТХ

L01BC05 — Гемцитабін

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Протираковий препарат. Антиметаболіт.

Діючі речовини

Гемцитабін.

Фармако-терапевтична група

Протираковий засіб, антиметаболіт.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці!

Срок придатності

2,5 роки. Не використовувати після закінчення строку придатності, зазначеного на упаковці.

Фармакологічна дія

Гемцитабін є потужним протипухлинним засобом, антиметаболітом групи аналогів пиримідина, що пригнічує синтез ДНК. Проявляє циклоспецифічність, впливаючи на клітини в фазах S та G1/S. Метаболізується у клітині під дією нуклеозидкіназ до активних дифосфатних і тріфосфатних нуклеозидів. Дифосфатні нуклеозиди інгібують рибонуклеотидредуктазу — фермент, що каталізує утворення дезоксинуклеозидтрифосфатів, необхідних для синтезу ДНК. Трифосфатні нуклеозиди вбудовуються у ланцюг ДНК (менше — у РНК), що призводить до припинення подальшого синтезу ДНК та запланованої клітинної смерті (апоптоз). Гемцитабін також є сильним радіосенсибілізатором навіть у низьких концентраціях, ніж цитотоксичні.

Показання

• Місцеворозповсюджений або метастатичний немелкоклітинний рак легень у комбінації з цисплатином або у монотерапії у пацієнтів похилого віку з функціональним статусом 2.
• Нерезектабельний, місцеворецидивний або метастатичний рак молочної залози у складі комбінованої терапії з паклітакселем після неоад’ювантної або ад’ювантної терапії з антрациклінами за відсутності протипоказань.
• Місцево- або метастатичний уротеліальний рак (рак сечового міхура, ниркової лоханки, сечоводів, уретри).
• Місцево- або метастатичний епітеліальний рак яєчників у монотерапії або у комбінації з карбоплатином при прогресії після першої лінії терапії на основі платиновмісних препаратів.
• Місцево- або метастатичний рак підшлункової залози.
• Місцево- або метастатичний рак шийки матки (місцеворозповсюджений або метастатичний).

Спосіб застосування, курс і доза

Загальні рекомендації: Гемцитабін вводиться внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин.

Немелкоклітинний рак легень

• Монотерапія: 1000 мг/м² у 1, 8 та 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінація з цисплатином: 1250 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу. Цисплатин — 70–100 мг/м² у 1-й день циклу, після водної навантажувальної терапії.
• Комбінація з карбоплатином: 1000 або 1200 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу. Карбоплатин — AUC 5.0 мг/мл*хв у 1-й день, після інфузії гемцитабіну.

Рак молочної залози

• Комбінована терапія: 1250 мг/м² у 1-й і 8-й день кожного 21-денного циклу у поєднанні з паклітакселем (175 мг/м²) у 1-й день кожного циклу протягом 3 годин внутрішньовенно до або перед введенням гемцитабіну.

Уротеліальний рак

• Монотерапія: 1250 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінація з цисплатином: 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 день при дозі цисплатину 70 мг/м² після інфузії гемцитабіну.

Рак яєчників

• Монотерапія: 800–1250 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінація з карбоплатином: 1000 мг/м² у 1 і 8 день у поєднанні з карбоплатином (AUC 4.0) у 1-й день кожного 21-денного циклу.

Рак підшлункової залози

• Монотерапія: 1000 мг/м² один раз на тиждень протягом 7 тижнів з подальшим перервою на 1 тиждень, потім у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.

Рак шийки матки

• Комбінована терапія: 1250 мг/м² у 1-й і 8-й день кожного 21-денного циклу. Цисплатин — 70 мг/м² у 1-й день після інфузії гемцитабіну, із гіпергідратацією.

Корекція дози при гематологічних ускладненнях

Перед кожним введенням оцінюють кількість тромбоцитів та нейтрофілів. Початок лікування можливий при рівні нейтрофілів не менше 1500/мкл та тромбоцитів не менше 100 000/мкл.

При гематологічній токсичності дозу можуть зменшити або відкласти введення у відповідності з рекомендаціями. При розвитку тяжкої нейтропенії або тромбоцитопенії лікування може бути зменшено або призупинено.

Зменшення дози при негематологічних токсикозах

Зменшують дозу у разі прояву побічних ефектів, таких як важка нудота, блювання, порушення функції печінки чи нирок.

Спосіб введення

Гемцитабін вводиться внутрішньовенно крапельно упродовж 30 хвилин. Після розчинення препарату у 0,9% розчині натрію хлориду, отриманий розчин розбавляють до концентрації не більше 38 мг/мл та вводять протягом 30 хвилин.

Обов’язково контролюють відсутність нерозчинених частинок у розчині перед введенням.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок: застосовувати з обережністю, оскільки недостатньо даних щодо безпеки.

Похилі пацієнти (старше 65 років): препарат переноситься добре, корекція дози не потрібна.

Діти до 18 років: застосування не рекомендується через відсутність достатніх даних.

Рекомендації щодо приготування розчину для інфузій

Для приготування розчину використовують тільки 0,9% розчин натрію хлориду без консервантів.

Поступово вводять необхідну кількість розчину у флакон та акуратно струшують до повного розчинення. Готовий розчин має бути прозорим, без нерозчинених частинок.

Об’єм розчину залежить від дози, наприклад, для 200 мг — 5 мл, для 1000 мг — 25 мл, для 1500 мг — 37,5 мл.

Перед введенням розчин розбавляють до концентрації 38 мг/мл та вводять протягом 30 хвилин.

Передозування

Можливі симптоми: мієлосупресія, парестезії, висока шкірна висипка. При застосуванні до 5700 мг/м² внутрішньовенно за 30 хвилин кожні 2 тижні ознак передозування не спостерігалося.

Антидоту для гемцитабіну не існує. При підозрі на передозування необхідно контролювати стан крові та симптоматично підтримувати пацієнта.

Лікарські взаємодії

Специфічних досліджень взаємодії гемцитабіну з іншими препаратами не проводилось. Враховуючи радіосенсибілізуючу активність, застосування з радіотерапією може підвищувати токсичність.

Використання з імунодепресантами (азатіоприн, циклоспорин, меркаптопурин тощо) може збільшити ризик інфекцій. Вакцини живими вірусами протипоказані у період лікування гемцитабіном.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату під час вагітності можливо лише за життєвими показаннями та після оцінки співвідношення ризик/користь. Годування груддю рекомендується припинити перед початком терапії.

Побічні дії

• Мієлосупресія (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія)
• Гастроінтестинальні порушення (нудота, блювота, діарея)
• Шкірні реакції (висипка, свербіж)
• Загальна слабкість, втому
• Гепатотоксичність, порушення функції нирок

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату
• Тяжка мієлосупресія
• Вагітність і період годування груддю
• Дитячий вік (до 18 років)

Особливі вказівки

Необхідно регулярно проводити контроль крові для виявлення гематологічних ускладнень. При появі побічних реакцій лікування слід припинити або зменшити дозу. Враховувати можливий ризик інфекцій та інших ускладнень.

Застосування при порушеннях функції нирок та печінки

З обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок, оскільки недостатньо даних щодо безпеки.

Умови реалізації

Препарат застосовується за рецептом лікаря. Введення — під контролем медичного персоналу.

Застосування у пацієнтів похилого віку та дітей

У пацієнтів старше 65 років препарат переноситься добре, спеціальні корекції дози не потрібні. Застосування у дітей до 18 років не рекомендовано через відсутність достатніх даних.

Коди МКХ і показання

Код МКХ: відповідно до нозології. Показання наведені вище.