Інструкція з застосування лікарського засобу Гемцитабін Медак

Форма випуску

Ліофілізат для розчинення інфузійного розчину: по 1,5 г у флаконах, по 1 флакону в картонній упаковці; по 1 г у флаконах, по 1 флакону в упаковці; по 200 мг у флаконах, по 1 флакону в упаковці.

Опис

Ліофілізат білого або майже білого кольору для приготування розчину для інфузій.

Компонент	Кількість
Гемцитабін гідрохлорид	1707,8 мг (зміст гемцитабіну 1500 мг у флаконі)
Вспомогальні речовини	манітол, натрію ацетат тригідрат, натрію гідроксид, хлористоводнева кислота

Коди АТХ

L01BC05 - Гемцитабін

Клініко-фармакологічні групи

• Протипухлинний препарат
• Антиметаболіт

Діяльність та фармакологічна група

Гемцитабін — це противоопухолевий агент, що належить до групи антиметаболітів, аналогів пиримідину. Механізм дії полягає у пригненні синтезу ДНК шляхом інгібування рибонуклеотидредуктази та вбудовування у ДНК, що призводить до зупинки клітинного циклу у фазі S та апоптозу. Препарат проявляє циклоспецифічність і активний у клітинах у фазах S і G1/S. Метаболізується в клітині під впливом нуклеозидкіназ у активні дифосфатні та трифосфатні нуклеозиди, що інгібують фермент рибонуклеотидредуктазу, та у вбудовуються у ДНК, сприяючи припиненню її синтезу.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2,5 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Фармакологічна дія

Гемцитабін — це противоопухолевий препарат, що є аналогом пуринових нуклеозидів. Він пригнічує синтез ДНК шляхом ураження ферменту рибонуклеотидредуктази та безпосереднього вбудовування у ДНК. Має циклоспецифічність та активний у клітин у фазах S та G1/S клітинного циклу. Метаболізується у клітині до активних дифосфатних та тріфосфатних форм, що інгібують фермент рибонуклеотидредуктазу і сприяють припиненню ДНК-синтезу й викликають апоптоз. Також має сильну радіосенсибілізуючу дію навіть у низьких концентраціях, підвищуючи ефективність променевої терапії.

Показання до застосування

• Местно-розповсюджений або метастатичний немелкоклітинний рак легень: у комбінації з цисплатином (перша лінія терапії), а також у монотерапії у пацієнтів похилого віку з функціональним статусом 2.
• Рак молочної залози: у складі комбінованої терапії з паклітакселом у пацієнтів з прогресуванням після неоад’ювантної або ад’ювантної терапії з антрациклінами.
• Уротеліальний рак: рак сечового міхура, ниркової лоханки, уретри — у монотерапії та комбінації з цисплатином.
• Епітеліальний рак яєчників: у монотерапії або у поєднанні з карбоплатином у пацієнтів з прогресуванням після першої лінії терапії.
• Рак підшлункової залози: у монотерапії з інтервалом 1 раз на тиждень у протяжних курсах.
• Рак шийки матки (місцево-розповсюджений або метастатичний): у комбінації з цисплатином.

Спосіб застосування, курс і доза

Гемцитабін вводять внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин. Дози залежать від показань і застосовуються відповідно до схем:

Немелкоклітинний рак легень

• Монотерапія: 1000 мг/м² у 1, 8 та 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінована терапія з цисплатином: 1250 мг/м² у 1 та 8 день кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м² у 1, 8 та 15 день кожного 28-денного циклу з цисплатином у дозі 70-100 мг/м² у 1-й день.
• Комбінована терапія з карбоплатином: 1000 або 1200 мг/м² у 1 та 8 день кожного 21-денного циклу з карбоплатином AUC 5,0 у 1-й день.

Рак молочної залози

• Комбінована терапія: 1250 мг/м² у 1 та 8 день з паклітакселом 175 мг/м² у 1-й день кожного 21-денного циклу.

Уротеліальний рак

• Монотерапія: 1250 мг/м² у 1, 8 і 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінація з цисплатином: 1000 мг/м² у 1, 8 і 15 день з цисплатином 70 мг/м² після інфузії гемцитабіну.

Рак яєчників

• Монотерапія: 800–1250 мг/м² у 1, 8 та 15 день кожного 28-денного циклу.
• Комбінація з карбоплатином: 1000 мг/м² у 1 та 8 день з карбоплатином AUC 4,0 у 1-й день.

Рак підшлункової залози

• Монотерапія: 1000 мг/м² один раз на тиждень протягом 7 тижнів з подальшим перервою, потім у 1, 8 та 15 день кожного 28-денного циклу.

Рак шийки матки

• Комбінація з цисплатином: 1250 мг/м² у 1 і 8 день кожного 21-денного циклу з цисплатином 70 мг/м² у 1-й день.

Регулювання дози при гематологічних порушеннях

Перед кожним введенням визначають кількість тромбоцитів і нейтрофілів. За умови:

• нейтрофілів ≥ 1500/мкл і тромбоцитів ≥ 100 000/мкл — застосовують стандартну дозу.
• нейтрофілів 500-1000/мкл або тромбоцитів 50 000-100 000/мкл — зменшують дозу до 75% або відтерміновують введення до одужання.
• нейтрофілів < 500/мкл або тромбоцитів < 50 000/мкл — вводення відміняється.

У разі терапії у комбінації з паклітакселом або карбоплатином застосовують відповідні корекції доз згідно з рівнем цитопенії.

Корекція дози при негематологічній токсичності

Для мінімізації побічних ефектів рекомендується коригувати дозу залежно від проявів токсичності, контролю функцій печінки та нирок. У разі тяжкої токсичності терапію припиняють і коригують дозу за рішенням лікаря.

Спосіб введення

Гемцитабін вводять внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин у стаціонарних або амбулаторних умовах. У разі екстравазації — припинити інфузію і почати у іншу вену. Після введення слід спостерігати за станом пацієнта.

Особливі групи пацієнтів

• Пацієнти з порушеннями функцій печінки або нирок: застосовувати з обережністю, оскільки даних щодо безпеки недостатньо.
• Похилого віку (старше 65 років): гемцитабін переноситься добре, корекція дози не потрібна.
• Діти (< 18 років): не рекомендується через відсутність достатніх даних про безпеку та ефективність.

Розрахунок розчину для інфузій

Для приготування розчину використовують 0,9% розчин натрію хлориду без консервантів. Вводять необхідну кількість розчину відповідно до дозування, отриманої з таблиці. Отриманий розчин повинен бути прозорим, з концентрацією гемцитабіну не більше 38 мг/мл. Перед застосуванням розчин розбавляють до об’єму, достатнього для 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Не залишайте невикористаний розчин — утилізуйте його відповідно до правил.

Передозування

Симптоми: мієлосупресія, парестезія, шкірна висипка. При передозуванні слід контролювати стан крові та проводити симптоматичне лікування. Антидот для гемцитабіну не відомий.

Взаємодія з іншими препаратами

Специфічних досліджень взаємодії гемцитабіну з іншими лікарськими засобами не проводилось. Однак відомо, що поєднання з радіотерапією може підвищувати токсичність. З особливою обережністю застосовують у поєднанні з імуносупресорами та живими вакцинами, оскільки можливе посилення імунної недостатності та розвиток інфекційних ускладнень.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонента.
• Тяжка гематологічна недостатність.
• Вагітність та період лактації.
• Дитячий вік (< 18 років)

Особливі зауваження

Перед початком лікування необхідно оцінити функцію печінки та нирок. Лікування слід проводити під контролем аналізів крові. Важливо дотримуватися рекомендацій щодо корекції дози та режиму введення для мінімізації побічних ефектів.

Використання у пацієнтів з порушеннями функцій

Порушення функцій печінки та нирок: застосовувати з обережністю, оскільки дані обмежені. У пацієнтів з помірною або середньою нирковою недостатністю корекція дози не потрібна, але слід стежити за станом.

Застосування у літніх пацієнтів

Гемцитабін добре переноситься пацієнтами старше 65 років. Спеціальних рекомендацій щодо корекції дози не потрібно.

Застосування у дітей

Не рекомендується через недостатність даних щодо безпеки та ефективності у цій віковій групі.

Коди МКБ (Міжнародна класифікація хвороб)

• Мелкоклітинний та немелкоклітинний рак легень — C34
• Рак молочної залози — C50
• Уротеліальний рак — C67
• Рак яєчників — C56
• Рак підшлункової залози — C25
• Рак шийки матки — C53