Код АТХ та фармакотерапевтична група

Фармакологічна група: протипухлинні засоби, алкилируючі сполуки. Дакарбазин належить до класу цитостатиків, що проявляють цитостатичну та алкилируючу активність, сприяючи пригненню клітинного росту та руйнуванню ДНК пухлинних клітин незалежно від їхнього циклу поділу.

Механізм дії

Дакарбазин проявляє свою дію через метаболічне перетворення у печінці у активні метаболіти, зокрема 5-аміно-імідазол-4-карбоксамід та метилкатион, які мають алкилируючу активність. Це сприяє блокуванню реплікації ДНК клітин пухлини, що призводить до їхнього загибелі. Важливо зазначити, що ефективність препарату не залежить від фази клітинного циклу.

Показання до застосування

• Метастазуюча злоякісна меланома
• Лікування у складі комбінованої терапії:
  • розповсюджений лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна)
  • розповсюджена саркома м'яких тканин у дорослих (крім мезотеліоми та саркоми Капоші)

Крім того, існують повідомлення щодо ефективності застосування у сумісності з іншими цитостатичними препаратами при лікуванні остеогенної саркоми, саркоми матки, мезотеліоми плеври та черевної порожнини, малігнізованого раку легень, раку щитовидної залози, карциноїдів, феохромоцитом, інсулином, нейробластоми та гліом.

Спосіб застосування, курс і дозування

Дакарбазин вводиться внутрівенно у вигляді інфузій. Дози, частота та тривалість курсу визначаються індивідуально лікарем відповідно до стану пацієнта, виду пухлини та стадії захворювання. Важливо дотримуватися правил асептики та уникати екстравазації препарату, щоб запобігти ускладненням.

Перед введенням ліофілізат розчиняють у стерильному розчиннику згідно з інструкцією. Після підготовки розчину він вводиться повільно у вену. У разі появи симптомів екстравазації (жар, біль, почервоніння) введення слід негайно припинити та перейти до іншої вени.

Лікарські взаємодії

Дакарбазин хімічно несумісний з гепарином, гідрокортизоном, натрія гідрокарбонатом і цистеїном. Одночасне застосування або його проведення після терапії іншими цитостатичними препаратами або променевою терапією може посилювати гематотоксичні побічні ефекти. Метаболізується препарат за участю ізоферментів цитохрому Р450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1), що потрібно враховувати при сумісному призначенні з іншими ліками, що метаболізуються цими ферментами.

Препарат може посилювати фотосенсибілізуючу дію метоксипсоралена.

Застосування під час вагітності та лактації

Протипоказано застосовувати препарат у період вагітності та годування груддю, оскільки можливий ризик для плода та новонародженого.

Побічні дії

Найчастіше спостерігаються порушення з боку кровоносної системи: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. Рідко — агранулоцитоз, панцитопенія. Можливі алергічні реакції, включаючи анафілаксію. З боку нервової системи — головний біль, головокруження, судоми, парестезії. З боку травлення — нудота, блювання, діарея. Можливе ураження печінки, включаючи підвищення ферментів, некроз печінки. Також можливі порушення з боку нирок, шкірні реакції, алопеція, фотосенсибілізація, реакції у місці ін'єкції, у тому числі некроз тканин при екстравазації.

Протипоказання

• Гіперчутливість до дакарбазину
• Вагітність і годування груддю
• Виражена лейкопенія та/або тромбоцитопенія
• Виражена печінкова або ниркова недостатність

З обережністю рекомендується застосовувати при гострих інфекційних захворюваннях, особливо вірусної, бактеріальної та грибкової природи, а також при проведенні променевої терапії.

Особливі вказівки

Лікування препаратом має виконувати лікар із досвідом у проведенні протипухлинної терапії у відповідних умовах. Необхідний регулярний контроль гематологічних та біохімічних показників. При появі ознак порушення функцій печінки або нирок або симптомів гіперчутливості терапію слід припинити. У разі розвитку окклюзії внутрішньопечінкових вен подальше застосування протипоказане. Тривала терапія може мати кумулятивний токсичний ефект на кровотворну систему, тому потрібно ретельно моніторити рівень лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів.

Застосування при порушеннях функцій нирок і печінки

Протипоказано застосовувати при вираженій нирковій або печінковій недостатності.

Застосування у дітей

Застосування у дітей молодше 15 років протипоказане.

Код МКБ та показання для лікування