Інструкція з медичного застосування препарату Бозенекс®

Форма випуску

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, розміром 62,5 мг та 125 мг. Кількість у пакуванні — 56 таблеток у контейнері або картонній пачці.

Опис

Круглі, двояковипуклі таблетки розміром 62,5 мг та 125 мг, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. На поперечному розрізі ядро має білий або майже білий колір, допускається жовтуватий відтінок. Вони мають характерний смак і запах.

Хімічний склад

Діюча речовина	Бозентан моногідрат — 129,082 мг, що відповідає 125 мг бозентану
Допоміжні речовини	Кукурудзяний крохмаль, натрію карбоксиметилкрахмал, прежелатинізований крохмаль, гліцерил дибегенат, повидон K90, магнію стеарат.
Оболонка	Опадрай рожевий (гипромеллоза, діоксид титану (E171), тальк, етилцелюлоза, триацетин, жовтий і червоний залізооксиди (E172))

Класифікація за АТХ

C02KX01 — Бозентан

Клініко-фармакологічна група

Неселективний антагоніст рецепторів ендотеліну типів ЕТ_A і ЕТ_B. Вазодилататор.

Фармакологічна дія

Бозентан є неселективним антагоністом ендотелінових рецепторів типів ЕТ_A та ЕТ_B. Він знижує системний та легеневий опір судин, що сприяє підвищенню серцевого викиду без збільшення частоти серцевих скорочень. Ендотелін-1 є одним із найсильніших вазоконстрикторів, що стимулює фіброз, проліферацію клітин, гіпертрофію та ремоделювання судин. Підвищення рівнів ЕТ-1 спостерігається при легковій артеріальній гіпертензії, склеродермії, серцевій недостатності та інших захворюваннях. Бозентан конкурентивно блокує рецептори ЕТ_A та ЕТ_B, з більшою афінністю до ЕТ_A (Ki=4.1-43 нмоль). Це призводить до розширення судин, зниження тиску в легеневій артерії, покращення гемодинаміки, зменшення симптомів та прогресування захворювань серцево-судинної системи.

Показання до застосування

• Лікування легкової артеріальної гіпертензії (ЛАГ) у дорослих та дітей старше 3 років для покращення толерантності до фізичних навантажень та клінічних симптомів.
• Первинна (ідіопатична та спадкова) легкова артеріальна гіпертензія.
• Вторинна ЛАГ на фоні склеродермії без значного ураження легень.
• Легка та важка легкова артеріальна гіпертензія, асоційована з вродженими вадами серця, з порушенням гемодинаміки за синдромом Ейзенменгера.
• Зменшення кількості нових язв на кінцівках у пацієнтів з системною склеродермією.

Спосіб застосування, курс і дози

Таблетки слід приймати внутрішньо, вранці та ввечері, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Не розжовувати.

Для дорослих

• Початкова доза — 62,5 мг двічі на добу протягом перших 4 тижнів.
• Після цього дозу можна збільшити до підтримуючої — 125 мг двічі на добу.
• В разі недостатньої ефективності можна збільшити дозу до 250 мг двічі на добу, але під контролем лікаря через ризик побічних реакцій.
• При погіршенні стану — переглянути терапію, можливо, додати інші методи лікування або змінити дозу.

Для дітей старше 3 років

Дозування підбирається з урахуванням маси тіла:

Маса тіла	Початкова доза (перший місяць)	Підтримуюча доза
від 10 до 20 кг	1/2 таблетки по 62,5 мг (31,25 мг)	1/2 таблетки по 62,5 мг (31,25 мг) 2 рази на добу
від 20 до 40 кг	1/2 таблетки по 62,5 мг (31,25 мг)	1/2 таблетки по 62,5 мг (31,25 мг) 2 рази на добу
більше 40 кг	1/2 таблетки по 62,5 мг (31,25 мг)	125 мг двічі на добу

Передозування

Одноразове застосування 2400 мг у здорових добровольців або 2000 мг/добу протягом 2 місяців у пацієнтів призвело до головного болю, зниження артеріального тиску, запаморочення. При передозуванні можливе різке зниження АТ, яке потребує медикаментозного лікування. Випадок передозування бозентану (10 000 мг) у підлітка супроводжувався рвотою, сильним зниженням АТ і був повністю нормалізований через 24 години.

Лікувальні взаємодії

Бозентан метаболізується за участю цитохрому CYP2C9 та CYP3A4. Інгібування цих ферментів (наприклад, кетоконазол) підвищує концентрацію бозентану. Не рекомендується застосовувати з потужними інгібіторами CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавир) або CYP2C9 (вориконазол). Бозентан є індуктором CYP2C9 і CYP3A4, тому знижує концентрацію препаратів, що метаболізуються цими ферментами. Одночасне застосування з циклоспорином заборонено через значне підвищення концентрації бозентану та зниження рівня циклоспорину.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

2 роки. Не застосовувати після закінчення строку придатності, зазначеного на упаковці.

Фармакологічна дія

Бозентан знижує судинний опір, сприяє розширенню судин легень та системного кровообігу, покращує гемодинаміку, що особливо важливо при ЛАГ. Довгострокове застосування сприяє зменшенню гіпертрофії судин і правого шлуночка, зменшує симптоми та покращує толерантність до фізичних навантажень.

Протипоказання

• Гіперчутливість до бозентану або інших компонентів препарату.
• Тяжка печінкова недостатність (клас В та С за Чайлд-Пью).
• Вагітність та годування груддю.
• Вік до 3 років.

Особливі вказівки

Перед початком терапії необхідно оцінити стан печінки та функцію нирок. Пацієнтам з порушеннями функції печінки слід застосовувати з обережністю. Не рекомендується застосовувати у випадках тяжкої печінкової недостатності. Пацієнтам, які приймають інгібітори CYP3A4 або CYP2C9, потрібно враховувати можливе підвищення концентрації бозентану. Потрібно регулярно контролювати функцію печінки та гемодинамічні показники.

Застосування при порушеннях функції нирок

Корекція дози не потрібна при порушеннях функції нирок, включаючи пацієнтів на гемодіалізі.

Застосування при порушеннях функції печінки

Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (клас В і С за Чайлд-Пью). Пацієнтам з легкою недостатністю (клас А) застосування можливе під контролем лікаря.

Умови реалізації

Препарат випускається за рецептом лікаря.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Дозування та режим застосування у пацієнтів старше 65 років не відрізняються від стандартних.

Застосування у дітей

Для дітей старше 3 років препарат застосовують відповідно до маси тіла, з урахуванням доз, що наведені вище. Довгострокова безпечність застосування у дітей остаточно не визначена.

Коди МКБ

• I27 — Легочна артеріальна гіпертензія
• M34 — Склеродермія

Обмеження та застереження

Застосування при вагітності заборонено. При плануванні вагітності або на ранніх термінах слід припинити терапію. Під час лікування потрібно уникати вагітності, використовувати ефективні контрацептиви. Не рекомендується застосовувати у період годування груддю. Вибір дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки і нирок має здійснюватися під контролем лікаря.