Інструкція з застосування препарату Афинитор®

Форма випуску

Таблетки дисперговані білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, плоскі, з фаскою, з тисненням "D2" на одній стороні та "NVR" на іншій. В упаковці по 30 таблеток у блістері з ПА/Алюміній/ПВХ.

Опис

Афінитор є імуносупресантом, що містить активну речовину еверолімус. Володіє вираженими протипухлинними та імуносупресивними властивостями, застосовується для профілактики відторгнення трансплантата та лікування певних видів раку.

Коди АТХ

Код АТХ	Назва
L01XE10	Еверолімус

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Імунодепресивний препарат / Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнкінази.

Діюча речовина

Еверолімус

Фармако-терапевтична група

Противоопухолева та імуносупресивна терапія.

Фармакологічна дія

Еверолімус є інгібітором протеїнкінази m-TOR, що забезпечує його імуносупресивну та антипухлинну активність. Відповідає за блокування передачі сигналів, що сприяють клітинній проліферації та росту.

Механізм дії включає утворення комплексу з цитоплазматичним білком FKBP-12, що інгібує фосфорилювання р70 S6 кинази, стимульованої фактором росту, що призводить до зупинки клітинного циклу на стадії G1.

Крім того, еверолімус пригнічує пролиферацію клітин гладком'язової тканини та ендотеліальних клітин, що має значення у запобіганні розвитку неоінтимних утворень та у профілактиці відторгнення трансплантата.

Показання до застосування

• Профілактика відторгнення трансплантата (почки, серця) у дорослих реципієнтів з низьким і середнім імунологічним ризиком при базовій імуносупресивній терапії (циклоспорин та глюкокортикоїди).
• Лікування розповсюдженого та/або метастатичного почечно-клітинного раку при неефективності антиангиогенної терапії.

Спосіб застосування, курс та доза

Профілактика відторгнення трансплантата

Застосовують внутрішньо, початкова доза для дорослих з почечними або серцевими трансплантатами становить 750 мкг двічі на добу. Терапію розпочинають якомога раніше після трансплантації. Таблетки слід приймати одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Корекція режиму дозування можлива з урахуванням концентрацій у плазмі крові, переносимості, індивідуальної відповіді та клінічної ситуації, з інтервалом 4-5 днів.

Лікування раку

Препарат застосовують у дозі 10 мг один раз на добу. Тривалість терапії визначається клінічною ефективністю. У разі появи тяжких побічних реакцій дозу знижують до 5 мг на добу або тимчасово припиняють застосування.

Особливості застосування

• При застосуванні з інгібіторами CYP3A4 та інгібіторами Р-глікопротеїну дозу слід зменшити до 5 мг на добу.
• При тяжких побічних реакціях – зменшення дози або тимчасова відміна.
• Залежно від функціонального стану печінки, особливо у випадках помірної недостатності (Клас В за Чайлд-Пью), дозу зменшують до 5 мг/добу.

Лікування при порушеннях функції органів

При порушеннях функції нирок

Рекомендується регулярний контроль функції нирок. При підвищенні рівня креатиніну в сироватці крові можливе зменшення дози або тимчасова відміна препарату, особливо при застосуванні з циклоспорином.

При порушеннях функції печінки

Для пацієнтів з помірною недостатністю печінки (Клас В) дозу зменшують до 5 мг/добу. У випадках тяжкої печінкової недостатності застосування не досліджено, тому слід ретельно контролювати концентрацію еверолімусу в плазмі крові.

Побічна дія

Побічні реакції можуть проявлятися з різних систем і органів:

• Кровоносна система: часте лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія; рідко – гемоліз, коагулопатія.
• Ендокринна система: гіпогонадизм у чоловіків (зниження тестостерону).
• Обмін речовин: гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.
• Серцево-судинна система: підвищення АТ, венозний тромбоз, лимфоцеле.
• Дихальна система: пневмонія, пневмоніт.
• Травна система: біль у животі, діарея, нудота, блювання, гепатит, порушення функції печінки.
• Шкіра та підшкірна клітковина: ангіоневротичний набряк, акне, висип, ранові ускладнення.
• М'язово-скелетна система: міалгія.
• Мочевивідна система: інфекції сечовивідних шляхів, некроз канальців, пієлонефрит.
• Інше: набряки, больовий синдром, інфекції різної етіології, сепсис, злоякісні новоутворення шкіри.

У контролюваних клінічних дослідженнях повідомлялось про розвиток лимфоми та інших злоякісних новоутворень у 1.4% випадків.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до еверолімусу або сиролімусу.

Особливі вказівки

• Регулярний контроль функції нирок і печінки.
• Обережність при застосуванні з інгібіторами або індукторами CYP3A4 та Р-глікопротеїну.
• Враховувати можливий ризик розвитку інфекцій, зокрема опортуністичних.
• Уникати впливу ультрафіолетового випромінювання та застосовувати сонцезахисні засоби.
• Контроль рівнів холестерину та тригліцеридів у крові.

Вагітність і годування груддю

Дані щодо застосування під час вагітності відсутні. Не рекомендується застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Відпрацьовано, що еверолімус і його метаболіти швидко проникають у молоко лактуючих тварин. У період лактації слід припинити годування груддю.

Побічні реакції

Можливі побічні реакції, що проявляються у різних системах організму, включаючи кровоносну, імунну, обмін речовин, серцево-судинну, дихальну, травну, шкіру, м'язово-скелетну та інші системи. Вони можуть бути легкими, помірними або тяжкими, потребують корекції або припинення терапії.