Інструкція з медичного застосування препарату Адваграф®

Форма випуску

Капсули пролонгованої дії тверді желатинові, розмір №4, з білою кришкою, на якій нанесено червону напис «1 mg», та помаранчевим корпусом із логотипом виробника. Вміст капсул – білий порошок, який містить активну речовину такролімус моногідрат у дозі 1 мг.

Опис

Капсули мають пролонговану дію, призначені для перорального застосування. Вони містять такролімус моногідрат в кількості 1.02 мг, що відповідає 1 мг активної речовини. Допоміжні компоненти включають гіпромеллозу, етилцелюлозу, лактозу моногідрат, магнію стеарат, а також оболонку капсули, що складається з титану діоксиду, жовтого та червоного залізних оксидів, желатину, натрію лаурилсульфату та фармацевтичної глазурі для нанесення надпису.

Клініко-фармакологічні групи

Фармакологічна дія

Такролімус – високоефективний імунодепресант, що діє за рахунок специфічної блокади внутрішньоклітинних шляхів передачі сигналів Т-лімфоцитів. Молекулярна дія полягає у зв’язуванні з цитозольним білком FKBP12, формуючи комплекс, який конкурентно інгібує кальциневрин. Це призводить до зниження транскрипції генів, відповідальних за продукування цитокінів, включаючи інтерлейкін-2, γ-інтерферон, що зменшує активність Т-і В-лімфоцитів та запобігає відторгненню трансплантату.

Показання до застосування

Для системного застосування

• Профілактика та лікування відторгнення аллотрансплантата печінки у дорослих пацієнтів.
• Профілактика та лікування відторгнення нирки у дорослих пацієнтів.
• Лікування відторгнення трансплантату, резистентного до стандартних режимів імуносупресії у дорослих.

Для зовнішнього застосування

• Лікування атопічного дерматиту середньої та тяжкої форм у випадках недостатньої відповіді на традиційні методи лікування або при протипоказаннях.

Спосіб застосування, курс та дози

Дозування та частота застосування визначаються індивідуально, залежно від показань, клінічної ситуації та застосовуваної форми випуску. Для системного застосування рекомендується контролювати концентрацію такролімусу у крові, щоб уникнути передозування або недостатньої терапевтичної дії. Зовнішній застосунок проводять згідно з рекомендаціями дерматолога, при цьому слід уникати контакту з очима та слизовими оболонками.

Ліки та лікарські засоби, що взаємодіють

Такролімус метаболізується в печінці під дією ферменту CYP3A4, тому його концентрація у крові може змінюватися під впливом інших препаратів. Інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, еритроміцин, ритонавір) підвищують рівень такролімусу, що може спричинити токсичність. Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, фенитоін, зверобій) зменшують його концентрацію, знижуючи ефективність. Не рекомендується одночасне застосування з препаратами, що мають нефротоксичний потенціал (аміноглікозиди, НПВС), через можливе посилення нефротоксичності. Взаємодії з гормональними контрацептивами, протигрибковими, антивірусними засобами можуть вимагати корекції дози.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування Адваграфу® протипоказане у період вагітності та годування груддю, оскільки може спричинити негативний вплив на плід та новонародженого. У разі необхідності застосування під час терапії рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції та проконсультуватися з лікарем.

Побічні дії

З боку серцево-судинної системи

• Часто: артеріальна гіпертензія, тахікардія, кровотечі, тромбоемболічні ускладнення.
• Нечасто: порушення ритму серця, ішемія міокарда, серцева недостатність.
• Рідко: перикардіальний випіт, порушення ЕКГ.

З боку системи кровотворення

• Часто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
• Нечасто: панцитопенія, нейтропенія.

З боку центральної нервової системи

• Дуже часто: тремор, головний біль, безсоння.
• Часто: судоми, порушення свідомості, парестезії, депресія, галюцинації.
• Рідко: кома, порушення мови, психотичні розлади.

З боку травної системи

• Дуже часто: діарея, нудота.
• Часто: блювота, болі в животі, диспепсія, запори.
• Рідко: панкреатит, підвищення рівня амілази.

З боку шкірної системи

• Часто: зуд, висип, акне, гіпергідроз.
• Нечасто: дерматит, фотосенсибілізація.
• Рідко: синдром Лайєла, синдром Стивенса-Джонсона.

Інші побічні дії

• Гіперглікемія, цукровий діабет, гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіпофосфатемія.
• Підвищення рівня печінкових ферментів, гепатит, холестаз.
• Зменшення фертильності, алергічні реакції, астенія, лихоманка.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до такролімусу або допоміжних компонентів.
• Період вагітності та годування груддю.
• Генетичні порушення епідермального бар’єра (синдром Нетертона, ламелярний ітітіоз).
• Глибокі або генералізовані ураження шкіри, реакція «трансплантат проти хазяїна».
• Дитячий та підлітковий вік до 16 років для зовнішнього застосування.

Особливі вказівки

Перед початком терапії необхідно регулярно контролювати рівень артеріального тиску, функції печінки та нирок, електролітний баланс, показники крові, функцію зору та неврологічний статус. При появі будь-яких ознак передозування або токсичності слід негайно звернутися до лікаря. Не рекомендується застосовувати разом з препаратами, що містять зверобій, через можливе зниження концентрації такролімусу у крові. Важливо уникати застосування живих вакцин під час терапії.

Висновки

Адваграф® – ефективний імунодепресант, що застосовується для профілактики відторгнення трансплантату та лікування імунних реакцій. Перед застосуванням необхідно враховувати потенційні ризики, протипоказання та взаємодії з іншими препаратами, а також дотримуватися рекомендацій щодо контролю рівнів активної речовини у крові для забезпечення максимальної безпеки та ефективності терапії.