Загальна інформація

Препарат 5-Фторурацил-Ебеве є концентратом для приготування розчину для інфузій, що застосовується у хіміотерапії онкологічних захворювань. Він має вигляд безбарвної або жовтуватої прозорої рідини без сторонніх часток. Вміст одного флакону залежно від форми випуску становить від 250 мг до 5 г активної речовини.

Склад і форма випуску

Форма випуску:

• концентрат для приготування розчину для інфузій 1 г/20 мл
• концентрат для приготування розчину для інфузій 5 г/100 мл
• ампули по 250 мг/5 мл та 500 мг/10 мл
• флакони по 250 мг/5 мл та 500 мг/10 мл

Фармакологічна дія

Фторурацил є антиметаболітом урацила, який пригнічує синтез ДНК та РНК у клітинах пухлини. Механізм його дії полягає у перетворенні до активного метаболіту — фторуридинмонофосфату, що є конкурентним інгібітором ферменту тимідилатсинтетази. Це порушує реплікацію ДНК і сприяє структурним змінам у РНК, що призводить до гальмування поділу ракових клітин. Активні метаболіти локалізуються безпосередньо у клітині, забезпечуючи цільову дію препарату.

Показання до застосування

• рак товстої і прямої кишки
• рак молочної залози
• рак стравоходу
• рак шлунка
• рак підшлункової залози
• первинний рак печінки
• рак яєчників
• рак шийки матки
• рак сечового міхура
• злоякісні пухлини голови та шиї
• рак передміхурової залози
• рак надниркових залоз
• рак статевого члена
• карціноїдний синдром

Спосіб застосування, дози та курси лікування

Препарат вводять внутрішньовенно шляхом струминного або повільного крапельного введення, а також внутрішньоартеріально або внутрішньопорожнинно відповідно до схем хіміотерапії. Дозування залежить від типу пухлини, стану пацієнта та обраної схеми лікування.

Рекомендувані режими:

• 500 мг/м² або 12-13,5 мг/кг щоденно протягом 3-5 днів, з інтервалом між курсами — 4 тижні
• 600 мг/м² або 15 мг/кг один раз на тиждень (максимальна разова доза — 1 г), курсом від 6 до 10 введень
• 600 мг/м² у 1-й та 8-й дні в комбінації з іншими цитостатиками
• 1 г/м² на добу внутрішньовенно крапельно протягом 96-120 годин у вигляді постійної інфузії

При застосуванні з кальцію фолінатом дозу фторурацилу зменшують на 25-30%. Для кожного пацієнта режим і дози встановлюються індивідуально відповідно до рекомендацій спеціальної літератури.

Передозування

При передозуванні можливі симптоми: нудота, блювота, діарея, стоматит, кровотечі з шлунково-кишкового тракту, пригнічення функції кісткового мозку (тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз). Необхідно контролювати кровотворну функцію протягом не менше 4 тижнів, а у разі виникнення порушень — проводити симптоматичну терапію. Специфічного антидоту до фторурацилу не існує.

Лікувальні взаємодії

Кальцій фолінат підсилює ефективність і токсичність фторурацилу. Сполучення з іншими цитостатиками та інтерфероном-альфа може збільшити як терапевтичний ефект, так і токсичність. Тривале застосування з мітоміцином С може спричинити гемолітико-уремічний синдром. Вживання з соривудином може призвести до важкої лейкопенії, у тому числі летального результату.

Не рекомендується застосовувати разом з аминофеназоном, фенілбутазоном або сульфонамідами. Також слід уникати одночасного застосування з гризеофульвином, ізониазидом та іншими препаратами, що можуть посилювати активність фторурацилу.

Застосування під час вагітності та лактації

Протипоказаний у період вагітності та при грудному вигодовуванні через високий ризик тератогенного та токсичного впливу.

Побічні дії

З боку систем кровотворення

Лейкопенія, нейтропенія, рідко — тромбоцитопенія та анемія. Найбільше зниження лейкоцитів спостерігається з 9 по 14 день, тромбоцитів — з 7 по 17 день.

З боку шлунково-кишкового тракту

Зниження апетиту, нудота, блювота, стоматит, діарея, кровотечі з травного тракту, порушення функції печінки.

Інші побічні реакції

• серцево-судинні — болі в серці, аритмії, стенокардія
• нервова система — порушення чутливості, головний біль, дезорієнтація, спутаність свідомості
• очі — сльозотеча, світлобоязнь, катаракта
• репродуктивна система — тимчасове пригнічення функцій статевих залоз
• шкіра — алопеція, гіперпігментація, сухість, телеенгіоектазії, фотосенсибілізація
• алергічні реакції — кропив’янка, бронхоспазм, анафілаксія

Протипоказання

• індивідуальна підвищена чутливість до фторурацилу або інших компонентів препарату
• вагітність і лактація
• виражена лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія
• стоматит, виразки слизової оболонки ЖКТ
• псевдомембранозний ентероколіт

З обережністю застосовують при печінковій і нирковій недостатності, при інфекційних захворюваннях, раніше проведеному радіо- або хіміотерапевтичному лікуванні.

Особливі вказівки

Препарат є цитотоксичним, тому з ним потрібно поводитися обережно. При появі стоматиту або діареї — припинити лікування до зникнення симптомів. Початкові дози слід знижувати при зниженій масі тіла, післяопераційному періоді, порушеннях функцій печінки або нирок. Необхідно регулярно контролювати кровотворення, функцію печінки і стан ротової порожнини.

Мужчинам і жінкам репродуктивного віку під час лікування та протягом 3 місяців після — використовувати надійні методи контрацепції. Вплив на здатність керувати транспортом і механізмами може бути істотним: слід враховувати можливі побічні ефекти.

Застосування при порушеннях функцій нирок і печінки

При нирковій недостатності: застосовувати з обережністю, зменшуючи початкову дозу на 1/3-1/2.

При печінковій недостатності: застосовувати з обережністю, зменшуючи дозу на 1/3-1/2.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. В разі утворення осаду — нагрівати до 60°C і ретельно струшувати перед застосуванням. Тримати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

2 роки. Не застосовувати препарат після закінчення строку придатності, зазначеного на упаковці.

Умови реалізації

За рецептом лікаря.

Код МКБ та нозологія

Препарат застосовується при злоякісних новоутвореннях за кодами: C15, C16, C18, C19, C20, C22, C25, C49.0, C50, C53, C56, C60, C61, C67, E34.0 та інших відповідних діагнозах.

Виробник

EBEWE PHARMA Ges.m.b.H Nfg KG (Австрія)